【环球时报-环球网报道 记者 赵觉珵 胡雨薇】国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟本月初表示，建议为对输入风险高的海关等部门工作人员、60岁以上老年人等人群接种新冠疫苗加强针。这也是中国下一步加强免疫策略的首次明确。知名临床疫苗学专家、江苏省疾控中心副主任朱凤才及其团队开展康希诺疫苗的加强针研究已接近收尾阶段，他近日在接受《环球时报》记者专访时透露，受试者接种加强针28天后，体内抗体水平相比初次免疫提升了近10倍，且显示出良好的安全性。与此同时，其团队研发的第二代新冠疫苗——重组双组分新冠肺炎疫苗（ReCOV）也正在新西兰开展临床试验，有望在未来1个半月左右进入II/III期阶段。
序贯接种正在研究中：第三针打腺病毒载体疫苗比灭活疫苗效果好
随着早期疫苗接种者抗体水平的衰减以及德尔塔等变异毒株带来的“突破感染”，进行加强免疫的讨论与呼吁日益增多。近期，国药中生、科兴、康希诺等国内主要疫苗厂商相继公布了其加强针研究数据，均显示出良好的安全性与耐受性，可以诱导较强的抗体反应。
由康希诺生物与军事科学院陈薇院士团队合作研发的Ad5腺病毒载体疫苗是目前国内获批附条件上市的新冠疫苗中，唯一一款只需接种一针的。此前曾负责该疫苗I/II期临床试验的朱凤才团队自去年9月以来，也在进行康希诺疫苗的加强针研究。
朱凤才告诉《环球时报》记者，从数据上看，受试者接种疫苗半年后抗体水平有所下降，但疫苗已诱导了良好的记忆性体液免疫和细胞免疫，即使在中和抗体水平相对不高的情况下，再次暴露于病毒，也能激发免疫系统发生有效的免疫反应。此外，在完成初次免疫6个月后，受试者接种一剂加强针，28天后体内的抗体水平可提高近10倍。
上述几家疫苗厂商进行的加强免疫均采用同种疫苗，与此同时，朱凤才团队和一些其他机构也在进行序贯接种研究。朱凤才向《环球时报》记者介绍称，序贯接种即针对同一病原体的不同免疫机理的疫苗在不同时间点接种的一项免疫策略，相比较同种类型疫苗的初免-加强策略，不同类型疫苗序贯接种可以提高免疫反应的广度、强度、持久性和功能性。
目前，朱凤才团队正在开展的序贯接种研究主要有两个方案：一是用Ad5腺病毒载体疫苗进行初免，用重组蛋白疫苗进行加强；二是灭活新冠疫苗进行初免，Ad5腺病毒载体新冠疫苗进行加强。从现有数据看，接种两剂灭活疫苗后，第三针采用腺病毒载体疫苗的效果要优于采用灭活疫苗进行加强。
此前，中疾控主任高福曾表示，不同技术路线疫苗的序贯接种已经纳入正式思考,同时也考虑优化接种程序，包括接种剂次、剂量和时间间隔。除朱凤才团队进行的研究外，北京艾棣维欣生物技术股份公司近日也宣布，其新冠DNA候选疫苗已获准与科兴的灭活疫苗开展探索序贯免疫策略的临床试验。
朱凤才向《环球时报》记者介绍称，在建立序贯接种策略时，需考虑抗原的选择、载体类型、免疫途径、剂量、佐剂、加强时机、载体注射顺序以及不同疫苗接种的时间间隔等因素。安全性方面，除常规需要观察的全身性不良反应以及注射部位的不良反应以外，尤其要注意两个安全性风险指标：一个是细胞免疫的Th1/Th2的偏向性，还有一个是抗体IgG1- IgG4的构成分布，从而综合判断序贯免疫后的安全性。
尽管序贯免疫有其优势，但通过该种方式进行加强免疫尚停留在研究阶段。国药中生首席科学家张云涛此前对《环球时报》记者表示，应当鼓励序贯免疫研究，但具体接种还需要获得监管部门批准。国家卫健委此前发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》表示，现阶段建议用同一个疫苗产品完成接种。无法用同一个疫苗产品完成接种时，可采用相同种类的其他生产企业的疫苗产品完成接种。
下一代新冠疫苗：未来1个半月有望在国外进入II/III期临床试验
在进行加强免疫相关研究的同时，朱凤才也在推进下一代新冠疫苗的研发，其发明的重组双组分新冠肺炎疫苗（ReCOV）于今年6月在新西兰开展I期临床试验。
ReCOV疫苗由江苏省疾制中心、泰州医药高新技术产业园区和瑞科生物联合研发，其采用中和抗体指导的基于抗原靶标的全新疫苗设计理念，在对新型冠状病毒S蛋白两个关键结构域RBD（受体结合区域）和NTD（氨基端区域）与其对应的全人源中和抗体FC08、FC05的结合位点、作用机制等进行深入剖析之后，提出了中和抗体“Cocktail”理念，设计了针对S蛋白RBD和NTD双组分亚单位新冠病毒下一代基因工程疫苗的概念并完成功能性验证。
朱凤才表示，在抗原构象设计-研发技术平台-疫苗免疫方案三位一体疫苗研发创新理念中，抗原靶标设计是基石。理想的抗原靶标设计应包含尽可能多的中和位点区域并减少非中和位点区域，在提高疫苗免疫效果的同时降低免疫病理反应的安全性风险。而ReCOV疫苗的技术突破就在于RBD和NTD的双靶标，可以富集并放大关键抗原表位信息，使得疫苗有更好的免疫原性。而目前的mRNA疫苗、DNA疫苗、载体类疫苗、亚单位蛋白疫苗、VLP疫苗等第一代重组新冠疫苗，其抗原都仅选用全长S蛋白或RBD片段作为抗原靶标。
今年3月，美国莫德纳公司的下一代新冠疫苗mRNA-1283也开始进行I期临床试验，该疫苗也转向了RBD和NTD的双靶标设计思路。朱凤才向《环球时报》记者分析认为，莫德纳的研究也佐证了双靶标设计思路的前沿性和科学性。
朱凤才透露，ReCOV疫苗有望在未来1个半月左右进入进入II/III期临床试验，疫苗应对变异毒株的效果也需要在这一阶段进行印证。
