中国首款抗新冠病毒特效药上市
由清华大学医学院教授张林琦领衔研发；试验显示，受试者住院和死亡率均显著降低
12月9日，清华大学医学院，张林琦教授(中)和团队展示我国首款抗新冠病毒特效药。新京报记者 浦峰 摄
12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创医药技术(北京)有限公司(下称腾盛华创)安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)注册申请。这是我国首款获批上市的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。该药物由清华大学医学院张林琦教授领衔研发，腾盛博药(腾盛华创母公司)与清华大学和深圳市第三人民医院合作推进。
新京报讯 12月9日记者获悉，中国首款抗新冠病毒特效药12月8日晚获批上市，由清华大学医学院教授张林琦领衔研发。此次获批标志着中国拥有了首款全自主研发并经过严格随机、双盲、安慰剂对照研究证明有效的抗新冠病毒特效药。
12月8日，由清华大学医学院教授、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦领衔研发的，新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法(BRII-196/BRII-198联合疗法)，获得中国药品监督管理局(NMPA)的应急批准上市，用于治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)检测结果为阳性，同时伴有进展为重型COVID-19危险因素的成人和青少年(≥12岁，体重≥40kg)患者。其中，青少年(12-17岁，体重≥40kg)适应症人群为附条件批准。
此次获批标志着中国拥有了首款全自主研发并经过严格随机、双盲、安慰剂对照研究证明有效的抗新冠病毒特效药。
张林琦教授表示：“安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的获批，为中国带来了首款新冠治疗特效药。这一联合疗法在国际多中心试验中展现了优异的安全性和保护性，是至今为止在全世界范围内唯一开展了变异株感染者治疗效果评估并获得最优数据的抗体药物。”
记者从清华大学了解到，不到20个月的时间，清华大学与深圳市第三人民医院及腾盛博药合作，将安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法从最初的中和抗体分离与筛选迅速推进到完成国际3期临床试验，并最终获得中国的上市批准。清华大学表示，这一成就是中国与全球一流的科学家和临床研究人员共同努力的成果，包括支持ACTIV-2国际临床研究的美国国立卫生研究院(NIH)下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)、以及领导ACTIV-2临床研究的艾滋病临床试验组(ACTG)。
关注1
受试者住院和死亡率均显著降低
张林琦介绍，感染新冠病毒之后，尽快使用特效药可以降低重症和死亡风险。3期临床试验最终结果显示，与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法能够降低高风险新冠门诊患者住院和死亡风险80%(中期结果为78%)，具有统计学显著性。
截至28天的临床终点，无论早期即开始接受治疗(症状出现后5天内)还是晚期才开始接受治疗(症状出现后6至10天内)的受试者，住院和死亡率均显著降低，这为新冠患者提供了更长的治疗窗口期。
张林琦介绍，该药物有两种抗体，可以在人体内存留9个月到12个月，并保持超强的抗病毒能力。这使得药物不仅仅可以治疗，在预防上也会发挥更大的作用。但是，目前批准中并未包括预防的适应症，是因为这还在下一步研究过程中。
张林琦表示，疫苗是预防为主，药物是治疗为主，二者可以起到很好的互补作用。
关注2
与新冠病毒结合 阻止病毒侵入人体细胞
腾盛华创首席执行官罗永庆介绍，安巴韦单抗及罗米司韦单抗是从康复期的新冠病毒肺炎患者的血清中筛选出的，非竞争性新型严重急性呼吸系统综合征病毒2(SARS-CoV-2)单克隆中和抗体。它们与病毒结合能力最强、抗病毒能力最强，可以说是“精英中的精英”，而且两个抗体结合新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)部位的表位不一样，这就能够避免因病毒变异产生的逃逸。
研发团队对两个抗体应用了生物工程技术，以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并延长血浆半衰期，以获得更持久的治疗效果。通过新冠中和抗体与新冠病毒结合，从而阻止病毒侵入人体细胞。
两款药物的使用剂量为“1克+1克”，即1克安巴韦单抗、1克罗米司韦单抗分别配比100毫升盐水后进行静脉输注，在1小时内完成，完成注射后，无需再进行第二次注射治疗。
针对阿尔法突变株、贝塔突变株、德尔塔突变株等主要变异株，试验发现，两种单抗联合治疗能够继续保持对变异毒株的中和活性。
对于最新发现的奥密克戎变异毒株，罗永庆表示，目前全球有4个实验室正在进行奥密克戎对新冠病毒中和抗体联合治疗药物影响的实验，应该两周左右能看到结果。
关注3
全力组织生产 尽快将产品用到患者身上
罗永庆表示，正在跟相关单位积极讨论，希望尽快能将产品用到患者身上。腾盛博药相关负责人表示，该药物的生产委托药明生物负责，产能布置将根据供应量需求进行调整。公司目前在全力组织生产，以满足抗疫和防疫需求。
张林琦表示，特效药属于处方药，一定要在医疗机构、在医生的监管下来获得药物、实施救治。
抗体药物面临着生产、储存和分配的问题，在过程中也在对临床资源储备做大量工作，而由于这款药物确实需要一定生产时间，目前还是有较大的紧迫性。
青少年适应症人群为什么是附条件批准？罗永庆表示，考虑到青少年人群用药尚未满足的巨大临床需求，将这个年龄组作为了附条件批准，后续我们需要补充这个群体的临床数据才会获得正式批准。
■ 延展
从研究到获批用时近20个月
在此次新冠病毒中和抗体联合治疗药物研发中，清华大学、深圳市第三人民医院提供专业技能，确保完成所有必要的测试、筛选、病毒学实验、生化和细胞培养特性方面的研究工作。腾盛博药提供药品开发的专业知识、抗体优化、知识产权保护、项目管理、合同研发生产机构管理及临床试验和药品注册的监督工作。从最初的实验室研究推进，到获得国家药监局应急批准，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的获批用了不到20个月时间，创造了中国纪录。
今年10月，腾盛博药已完成向美国食品药品监督管理局提交安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的紧急使用授权(EUA)申请。腾盛华创首席执行官罗永庆表示，除了中国和美国外，腾盛博药正在全球其他成熟和新兴市场积极推进该联合疗法的注册申请工作，如南非、墨西哥、巴西等。今年9月7日，腾盛博药曾宣布，将再投入1亿美元用于推进该疗法在全球的注册申请和商业化进程。
“药明生物的产能在全球排名前三，我们并不担心产能供应和产量问题。”罗永庆表示，新药上市后，由于其主要销售模式是政府采购，因此公司虽然需要招聘商业化团队，但规模不会太大，主要做推广和教育工作，将是以临床价值为导向的医学教育、推广及准入相结合的团队。
除了新冠肺炎治疗药物外，腾盛博药的研发管线有十多个创新候选产品在研，布局了针对乙肝病毒、艾滋病病毒、多重耐药或广泛耐药性革兰氏阴性菌等重大传染病疗法。同时还在研发用于治疗CNS(中枢神经系统)紊乱，如产后抑郁症及重度抑郁症的创新疗法。
新京报记者 冯琪 王卡拉
