目前，肺癌的治疗已经进入了靶向疗法和免疫疗法时代。这些药物无论单药应用亦或与其他药物联合，均为非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗结局带来巨大改变。但对于缺乏相应驱动基因突变、靶向治疗耐药以及PD-L1表达水平有限的肺癌患者，仍面临着大量未被满足的治疗需求。2021年12月20日，舒格利单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，其具有适应证全面覆盖、不限PD-L1表达水平的优势，是首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂。为进一步了解舒格利单抗的临床疗效以及获批后为我国NSCLC临床现状带来的治疗格局改变，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院王子平教授为我们解读数据，并发表专业见解与观点。
王子平
主任医师
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科主任、主任医师/教授
中国医药教育协会、肿瘤化疗专业委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会、老年肿瘤专业委员会、肿瘤与微生物学专委会主任委员
北京肿瘤防治研究会肿瘤微环境分委会主任委员
北京市肿瘤防治研究会肺癌分委会副主任委员
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会、老年肿瘤专业委员会、肺癌分委会副主任委员
遍地开花，非小细胞肺癌的免疫治疗现状
如今，免疫治疗在NSCLC领域活跃非常，已逐渐从晚期NSCLC的二线治疗迈向一线治疗，步入NSCLC治疗的舞台中心。随着免疫时代的来临，免疫治疗逐步发展壮大，其已在局部晚期NSCLC、早期可手术NSCLC的术前新辅助和术后辅助治疗中大显伸手。令人关注的是，尽管免疫治疗已遍地开花，为更多患者争取治愈的机会，但优势人群的筛选也为临床提出更加精准的要求。
既往免疫治疗药仅单打独斗，而目前越来越多的临床证据显示，免疫治疗联合化疗或联合抗血管生成治疗，或者双免联合等治疗方式逐渐成为一个治疗的主要形式。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。虽然免疫治疗的多种模式在晚期NSCLC的治疗中取得了一定的成绩，但临床上依旧存在着巨大的未被满足的需求，如鳞状NSCLC患者，传统化疗疗效稍差，且由于其缺乏有效的驱动基因突变，现有的可选择的免疫联合治疗方案亦非常有限。如何攻破肺癌治疗痛点，填补临床空白，为患者争取更多的治疗契机是临床考量的方向之一。
创新机制，引领全新免疫治疗之路
面对当前的免疫治疗现状，舒格利单抗以其独特的药学设计及药效机理，成为首个针对鳞状和非鳞状晚期NSCLC患者的免疫治疗药，革新了晚期NSCLC的治疗格局！
舒格利单抗是一种全人源全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，可通过抗体的Fab段阻断肿瘤细胞表面的PD-L1配体，抑制肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1之间的信号，使T细胞发挥抗肿瘤作用；
舒格利单抗还保留了抗体Fc段，与巨噬细胞表面的Fcγ受体（FcγR）结合，激活固有免疫系统，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，这就是所谓的抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP）。通过ADCP作用，可进一步加强免疫治疗的疗效。
首个获批，舒格利单抗在晚期鳞癌和非鳞NSCLC中安全有效
舒格利单抗获NMPA上市批准，主要是基于GEMSTONE-302研究的斐然数据。GEMSTONE-302是一项随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，GEMSTONE-302研究公布结果显示，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的经研究者评估的中位PFS为9.0个月vs 4.9个月，中位总生存期延长了5.1个月，风险比HR=0.48（p
免疫治疗研究的客观缓解率（ORR）也是GEMSTONE-302研究的评估疗效指标之一。研究显示，经研究者评估的两组ORR分别为61.4%和39.2%，22.2%的提高幅度使患者的存活概率得到较大提升；抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。两组的疗效持续缓解时间（DOR）分别为9.69月 (7.43~NR) vs 3.68月 (3.48~5.72)，舒格利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组延长2.6倍，由此提示患者的获益源自舒格利单抗。
此外，在所有亚组中可见舒格利单抗联合化疗方案获得趋于一致的PFS获益，且不论PD-L1表达水平的高低，舒格利单抗联合化疗均可为NSCLC患者带来生存提高，且安全性良好。其中，≥3级免疫相关不良事件（irAEs）的发生率仅为4.1%，≥3级免疫相关性肺炎（CIP）的发生率仅占0.6%，所以舒格利单抗不仅疗效优越，且安全性较佳。
适应证全覆盖，实现免疫检查点抑制剂的又一飞跃
GEMSTONE-302研究的优异结果推动了舒格利单抗的正式获批。舒格利单抗实现一线治疗适应证全面覆盖，为我国驱动基因阴性的转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的临床迫切需求提供了优选项。其高效、低毒的优秀结果也证实了该药物设计的合理性。
其次，GEMSTONE-302研究结果显示，无论NSCLC患者的PD-L1表达水平如何、是否伴有肝转移或脑转移，患者均有一致性的临床获益，而且，舒格利单抗在晚期鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌的疗效都非常出色，亚组分析发现，晚期鳞状细胞癌的临床疗效更胜一筹，为晚期NSCLC增加了新的一线标准治疗选择。
随着药物研发的飞速发展，新药层出不穷，临床的用药选择也越来越多。这不仅为临床医师提供多项选择，且对于患者而言，患者可从实际出发，选择高效、低毒、价格合理的抗肿瘤药物，拥有了更多的选择空间。希望舒格利单抗的获批可推动我国晚期NSCLC免疫治疗进步，提高我国免疫治疗药物的可及性，为我国开启免疫治疗新篇章，为社会、家庭带来更多福音！
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
