寻找新冠疫情的“终结者”（下）
张田勘《百科知识》
药物迎来转机
社会的需求是最大的动力，直接抗病毒的药物在2021年11月迎来转机。有两种药物获得紧急使用授权（EUA）。美国默克公司治疗新冠肺炎的口服胶囊莫努匹拉韦（Molnupiravir）在2021年11月和12月相继获得英国和美国的紧急使用授权。临床试验结果表明，此药可使感染者的住院或死亡风险降低约一半。
2021年12月22日，美国辉瑞公司治疗新冠肺炎的口服胶囊帕克斯洛韦（Paxlovid）获得FDA的紧急使用授权。1000多人参与该药2/3期临床试验的结果显示，可使住院或死亡风险降低85%～89%。这两种药物都是直接攻击新冠病毒，但作用机理不同。莫努匹拉韦是一种核苷类似物，其机理是干扰新冠病毒的遗传密码使之出错，当病毒复制时，药物进入病毒的RNA，可导致突变不断累积，每次复制都会增加，最终病毒由于过度突变而无法完全复制，然后自行灭亡。此外，新冠病毒很难对其产生耐药性。
帕克斯洛韦属于蛋白酶抑制剂类药物，可阻断新冠病毒繁殖所需的3CL蛋白酶。由于此药只针对病毒复制所必需的那一部分，所以病毒不会产生抗药性。但是，帕克斯洛韦需要与另一种较成熟、使用时间较长的抗病毒药利托纳韦一起使用，后者可以提高蛋白酶抑制剂的活性，但可能会引起胃肠道不适，还可能干扰其他药物。
针对新冠病毒的第二大类药物是抗体药物，其中的单克隆抗体在2021年大放异彩。美国《科学》杂志把“单克隆抗体治疗传染性疾病”评选为2021年十大科学突破之一，因为单克隆抗体药物不仅可以抗御新冠病毒，还能抗击其他威胁生命的病原体，如呼吸道合胞病毒（RSV）、艾滋病病毒（HIV）和疟疾寄生虫。
2021年12月8日，中国国家药监局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司的安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年患者。与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法能够将高风险新冠肺炎门诊患者住院和死亡的概率降低80%。
从2021年5月到12月，几种治疗新冠肺炎的单克隆抗体获得了FDA的紧急使用授权，其中有礼来公司的巴尼韦单抗（Bamlanivimab）、埃特司韦单抗（Etesevimab）以及葛兰素史克公司的Sotrovimab。巴尼韦单抗和埃特司韦单抗组合疗法3期临床试验结果表明，基于体重给药，服用1400毫克剂量的治疗方案，达到症状缓解需要5天时间。
于2021年5月获得FDA紧急使用授权的Sotrovimab具有双重作用：阻断新冠病毒进入健康细胞，并清除受新冠病毒感染的细胞。Sotrovimab能够与新冠病毒和SARS冠状病毒共有的一个抗原表位结合，由于该表位高度保守，除了能抗御新冠病毒外，还使病毒难以产生抗药性。在3期临床试验中，与安慰剂相比，Sotrovimab治疗将高危门诊新冠肺炎成人患者住院或死亡的风险降低了85%。
需要更多科学证据
至于第三大类抑制免疫系统激烈反应的药物，既可研发新药，也可使用“老药”。很多“老药”具备开发潜力，地塞米松就被证实可以抑制免疫系统过度反应，从而挽救新冠肺炎重症患者的生命。目前已经批准的药物都还需要临床的检验，如果能够出现一两种特别有效的药物，就像索非布韦之于丙肝，青蒿素之于疟疾，终结全球疫情就增加了一分胜算。
全球的“团结行动”还在继续。 2021年8月11日，世界卫生组织宣布“团结行动”进入下一阶段，把青蒿琥酯、伊马替尼和英夫利西单抗列入试验名单，它们都有可能降低新冠肺炎住院患者的死亡风险。此前，这些药物已被用于治疗相应的疾病：青蒿琥酯治疗严重疟疾；伊马替尼治疗某些癌症，如慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤；英夫利西单抗治疗免疫系统疾病，如克罗恩病和类风湿性关节炎。同时，参与“团结行动”的国家增加到52个，有600多家医院的数千名研究人员参与其中，试验将招募数千名患者，以评估一种药物的效果和安全性。这是对已有药物的新试验，也值得期待。
终结新冠疫情不只是世界卫生组织的“军令状”，也是全球所有人的心愿。终结新冠疫情的目标可以分为两种：一是初级目标，二是高级目标。初级目标是，通过疫苗和公共卫生手段将新冠疫情降低到流感的“档次”，每年依据新冠病毒的变异研发新的疫苗并重新注射一次，就像现在每年注射一次最新流感疫苗一样。
终结疫情的高级目标是，有了疫苗和公共卫生手段，再加上针对新冠肺炎的特效药的普遍使用，人们即便患上新冠肺炎也能够像患丙肝和疟疾一样有药可治，并且死亡率降至季节性流感的水平（0.2%～0.3%）或更低。如此方能全面终结新冠疫情，就像人类现在终结丙肝和疟疾一样。
