今日，uniQure公司宣布，其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的1/2期临床试验中获得积极初步结果。在接受治疗12个月后，可评估患者脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平平均降低53.8%。
亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，可导致运动症状以及行为异常和认知能力下降。该病是一种常染色体显性遗传病，编码亨廷顿蛋白的HTT基因的外显子出现CAG重复扩增，导致脑内异常蛋白的产生和聚集。尽管亨廷顿病的病因明确，但目前还没有获批的疗法来延缓发病或疾病的进展。
AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA（microRNA），利用该公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白的产生。
▲AMT-130简介（图片来源：uniQure公司官网）
在这项试验中，研究人员利用核磁共振（MRI）成像引导，将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。这是一种将基因疗法精准递送到中枢神经系统的技术。
图片来源：uniQure官网
试验结果显示，在接受低剂量AMT-130的美国患者队列中，AMT-130表现出良好的耐受性，未发现与治疗相关的严重不良事件。MRI成像未在接受治疗的患者中发现具有临床意义的安全性信号。
接受治疗12个月后，在四名可评估患者中，脑脊液的mHTT蛋白水平与基线相比降低53.8%。4名患者在3个月后所有检测时间点的mHTT蛋白水平均低于基线。
在接受假手术的3名患者中，平均mHTT水平在1、3、6、9个月时与基线相比升高，在12个月时平均降低16.8%。
▲接受AMT-130和假手术治疗患者的mHTT水平变化（图片来源：uniQure官网）
脑脊液中神经纤维蛋白轻链（NfL）水平是代表神经元损伤的关键生物标志物之一。在接受AMT-130手术给药之后，它的水平升高，符合预期。在接受治疗12个月后，平均NfL水平接近基线，其中两名接受治疗的患者在12个月时低于基线。
“低剂量患者队列12个月的更新数据令人鼓舞。” uniQure公司研发总裁Ricardo Dolmetsch博士说，“我们很高兴看到mHTT水平的降低，显示药物与靶点产生相互作用的趋势。我们期待明年汇报更多临床数据，包括功能性结果。”
参考资料：
[1] uniQure Announces Update on Low-Dose Cohort in Phase I/II Clinical Trial of AMT-130 Gene Therapy for the Treatment of Huntington’s Disease. Retrieved June 23, 2022, from https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=4124014 lang=en-GB companycode=nl-qure v=
[2] AMT-130 Huntington’s Disease Program Update. June 23, 2022, from https://www.uniqure.com/12M%20Low%20Dose%20US%20Cohort%20Update_06.23.22_Final.pdf
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
