近年来，疫苗接种与阿尔茨海默病患病风险之间的意外联系逐渐引起人们的关注。小型研究显示，卡介苗、肺结核疫苗、以及带状疱疹疫苗等疫苗接种均与阿尔茨海默病患病风险降低相关。近日，得克萨斯大学休斯顿健康科学中心（UTHealth at Houston）基于对近200万人医疗数据的研究显示，在65岁以上的老年人中，接种过至少一剂流感疫苗的人群与未接种过流感疫苗的人群相比，阿尔茨海默病的发病风险降低40%！研究人员也对疫苗接种的作用机理做出了多种推测。
接种次数越多，阿尔茨海默病风险越小
这支研究团队在两年前就在一项小型研究中，发现流感疫苗接种与阿尔茨海默病风险降低之间的联系。他们通过对9066名患者的分析，发现一剂流感疫苗接种与阿尔茨海默病风险降低17%相关。在这项研究中，研究人员选择了规模更大，更代表人口多样性的数据库，对接近190万名65岁以上的美国老年人进行了追踪，包括935887名接种过流感疫苗的患者和与他们匹配的935887名未接种过流感疫苗的患者。
在为期4年的随访过程中，接种过流感疫苗的患者组中5.1%患上阿尔茨海默病，而未接种过流感疫苗的患者组中这一数值为8.5%。进一步分析显示，接种流感疫苗次数更多的群体中，患上阿尔茨海默病的风险也更小。
▲接种流感疫苗次数不同的人群的阿尔茨海默病患病风险（图片来源：参考资料[2]）
那么，为什么接种过流感疫苗与阿尔茨海默病风险降低相关？研究人员在论文中也提出了他们的假说。
三大潜在机制
他们表示，流感疫苗降低阿尔茨海默病风险的机制可以分为三大类：第一类是流感疫苗独有的作用，这可能是通过预防流感来完成。已有研究显示，流感病毒侵入中枢神经系统（CNS）或者激发的全身性免疫反应可能对大脑产生损伤。65岁以上的老年人群更容易因为流感而产生严重的并发症。在小鼠模型中，外周病毒感染会导致小鼠CNS的小胶质细胞过度激活，以及淀粉样蛋白沉积水平升高等症状。
第二类是疫苗对先天免疫系统产生的非流感特异性作用。已有的研究显示，其它疫苗接种也与阿尔茨海默病风险降低相关。比如，来自杜克大学研究团队的一项包含5146名参与者的研究发现，在65-75岁的老年人中，接种肺炎球菌疫苗的群体患上阿尔茨海默病的风险降低25~30%。
此前的小鼠实验曾经显示，在阿尔茨海默病模型小鼠中接种流感疫苗可以激活小胶质细胞，降低β淀粉样蛋白沉积负荷，改善认知障碍。同时，疫苗激发的免疫反应还可以降低具有免疫抑制能力的调节性T细胞的活性。
“鉴于有证据表明多种疫苗可能对阿尔茨海默病有预防作用。我们认为这可能不是流感疫苗的特异性效应。”研究团队的负责人，得克萨斯大学休斯顿健康科学中心神经认知障碍中心主任Paul E. Schulz博士说，“我们相信免疫系统具有复杂性，有些变化（比如肺炎），激活免疫系统的方式可能让阿尔茨海默病恶化。然而另外一些变化可能以其它方式激活免疫系统，起到预防阿尔茨海默病的作用。”
▲Paul E. Schulz博士（左一，图片来源：Credit, UTHealth Houston）
最后，疫苗激发适应性免疫系统产生的交叉免疫反应也可能在降低阿尔茨海默病风险方面起到一定作用。
预防阿尔茨海默病的新策略？
研究人员也指出这一研究的潜在局限性，其中重要的一点是由于观察性研究的特性，研究人员无法排除所有其它干扰因素的影响。比如在这项研究中，没有考虑到社会因素（比如社会支持、教育水平，医疗护理可及性等）的影响。阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo女士在接受BioSpace的访谈时指出，也有可能选择接种疫苗的人群也同时在其它方面照顾自己的健康，这些因素添加在一起导致阿尔茨海默病的风险降低。不过她同时表示，这项早期研究显示，应该在大型、多样化的临床试验中进行进一步研究，了解能否将接种疫苗作为一种公共卫生策略，降低老年人中阿尔茨海默病的风险。
目前阿尔茨海默病没有有效的治疗方法，因此发现能够降低疾病发病风险的因素至关重要。疫苗接种已经是维护人们身体健康的常用手段，期待科学家们能够进一步阐明疫苗和阿尔茨海默病风险降低之间的联系，早日让疫苗发挥出一举多得的效果。
参考资料：
[1] UTHealth Houston study: Flu vaccination linked to 40% reduced risk of Alzheimer’s disease. Retrieved June 27, 2022, from https://www.uth.edu/news/story/uthealth-houston-study-flu-vaccination-linked-to-40-reduced-risk-of-alzheimers-disease
[2] Bukhbinder et al., (2022). Risk of Alzheimer’s Disease Following Influenza Vaccination: A Claims-Based Cohort Study Using Propensity Score Matching. Journal of Alzheimer’s Disease, DOI: 10.3233/JAD-220361
[3] Flu, Pneumonia Vaccinations Tied to Lower Risk of Alzheimer's Dementia. Retrieved June 27, 2022, from https://aaic.alz.org/releases_2020/vaccines-dementia-risk.asp
[4] Second UTHealth Study Suggests Flu Vaccine Offers Protection Against Alzheimer’s. Retrieved June 27, 2022, from https://www.biospace.com/article/second-uthealth-study-suggests-flu-vaccine-offers-protection-against-alzheimer-s-/
[5] Yang et al., (2020). Influenza vaccination in early Alzheimer’s disease rescues amyloidosis and ameliorates cognitive deficits in APP/PS1 mice by inhibiting regulatory T cells. J. Neuroinflammation, doi: 10.1186/s12974-020-01741-4
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